Ученые из России и США определили структуру лейкотриенового рецептора BLT1, который участвует в воспалительных процессах и играет роль в развитии инфекционных, аллергических и опухолевых заболеваниях. Исследование, опубликованное в журнале Nature Communications, открывает путь к разработке новых способов лечения сахарного диабета 2-го типа.

Ученые выяснили, что BLT1 связан с рядом заболеваний, в том числе астмой, гриппом, артритом, атеросклерозом, диабетом и даже раком. Ученые неоднократно предпринимали попытки использовать рецептор в качестве мишени для лекарственных средств, однако потенциальные препараты обладали рядом нежелательных побочных эффектов, эффективность их была очень низкой, и они долго выводились из организма.

Авторы исследования представили кристаллическую структуру человеческого BLT1 (hBLT1) в комплексе с селективным антагонистом MK-D-046, который был разработан для лечения диабета 2-го типа и других воспалительных состояний. Проанализировав связь между строением и активностью рецептора с помощью намеренных мутаций в ключевых участках молекул, специалисты определили механизм связывания различных подтипов рецептора с лигандами — небольшими молекулами, которые образуют вместе с BLT1 сложные комплексы.

По словам ученых, знание структуры помогает идентифицировать скрытый в мембране клетки канал доступа лиганда к рецептору, а также определить возможные способы связывания с рецептором. Это дает понимание, как лиганды распознают BLT1, и открывает новые возможности для разработки лекарств.